Índice Remédio DAIVOBET

Apresentações
Gel (50 mcg/g + 0,5 mg/g) em embalagem com um frasco com 15 g, 30 g ou 60 g.
USO TÓPICO
USO ADULTO
Composição
Cada 1 g do gel contém 50 mcg de calcipotriol (equivalente a 52,2 mcg de hidrato de calcipotriol e 0,5 mg de betametasona (equivalente a 0,643 mg de dipropionato de betametasona).
Excipientes: petrolato líquido, éster estearílico PPG-15, óleo de rícino hidrogenado, butilidroxitolueno (E321), racealfatocoferol.
Indicações
Daivobet gel é indicado para o tratamento tópico da psoríase do couro cabeludo e para o tratamento tópico da psoríase vulgar leve a moderada no corpo.
Resultados de eficácia
A eficácia de Daivobet gel uma vez ao dia foi investigada em dois estudos randomizados, duplo-cegos, de 8 semanas, com mais de 2.900 pacientes com psoríase no couro cabeludo de intensidade pelo menos leve, de acordo com a Avaliação Global do Investigador (AGI) sobre a gravidade da doença. Os comparadores utilizados foram dipropionato de betametasona no veículo gel, calcipotriol no veículo gel e, em um dos estudos, o veículo gel isoladamente, todos utilizados uma vez ao dia. Os resultados para o critério de resposta primária (ausência de doença ou doença muito leve, de acordo com a AGI na semana 8) demonstraram que o Daivobet gel é estatisticamente significativamente mais eficaz do que os comparadores. Os resultados da rapidez de início de ação com base em dados semelhantes na semana 2, também mostraram que Daivobet gel foi significativamente mais eficaz estatisticamente do que os comparadores.¹,²

A eficácia de Daivobet gel uma vez ao dia no corpo (exceto couro cabeludo) foi investigada em um estudo randomizado, duplo-cego, de 8 semanas, com 296 pacientes com psoríase vulgar de intensidade leve a moderada, de acordo com a AGI. Os comparadores utilizados foram dipropionato de betametasona no veículo gel, calcipotriol no veículo gel e, o veículo gel isoladamente, todos utilizados uma vez ao dia. O critério de resposta primária foi o controle da doença, de acordo com a AGI, na semana 4 e na semana 8. O controle da doença foi definido como 'ausência de doença' ou 'doença mínima' para os pacientes inicialmente com doença moderada ou 'ausência de doença' para os pacientes inicialmente com doença leve. O critério de resposta secundária foi a porcentagem de alteração no Índice da Área e Gravidade da Psoríase (PASI) na semana 4 ou na semana 8 em relação ao inicial.


Outro estudo randomizado, cego para o investigador, que incluiu 312 pacientes com psoríase no couro cabeludo de intensidade pelo menos moderada de acordo com a AGI, investigou a utilização de Daivobet gel uma vez ao dia comparado com calcipotriol solução capilar duas vezes ao dia por até 8 semanas. Os resultados do critério de resposta primária (ausência de doença ou doença muito leve de acordo com a AGI na semana 8) mostraram que Daivobet gel foi estatisticamente e significativamente mais eficaz do que calcipotriol solução capilar.³

Um estudo de longo prazo, duplo-cego, com 873 pacientes com psoríase no couro cabeludo, de intensidade pelo menos moderada (de acordo com a AGI), investigou o uso de Daivobet gel comparado com calcipotriol no veículo do gel.
Ambos os tratamentos foram aplicados uma vez ao dia, de forma intermitente, conforme a necessidade, por até 52 semanas. Eventos adversos, possivelmente relacionados com o uso prolongado de corticosteróides no couro cabeludo, foram identificados por um painel independente e cego de dermatologistas. Não foram encontradas diferenças nas porcentagens de pacientes que tiveram eventos adversos entre os grupos de tratamento (2,6% no grupo do grupo do Daivobet gel e 3,0% no grupo do calcipotriol; P=0,73). Não foram relatados casos de atrofia da cutânea.4
1. Clinical Study Report MBL 0405 INT, Maio de 2006. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared to bethamethasone dipropionate in the gel vehicle, calcipotriol in the gel vehicle and the gel vehicle alone in scalp psoriasis.
2. Clinical Study Report MBL 0406 INT, maio de 2006. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared to betamethasone dipropionate in the gel vehicle and calcipotriol in the gel vehicle in scalp psoriasis.
3. Clinical Study Report MBL 0503 INT, janeiro de 2007. Calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel compared to Daivonex/Dovonex scalp solution in patients with scalp psoriasis.
4. Luger TA, Cambazard F, Larsen FG et al. A study of the safety and efficacy of calcipotriol and betamethasone dipropionate scalp formulation in the long-term management of scalp psoriasis. Dermatology 2008; 217:321-328.
Caract farmacológicas
Propriedades Farmacodinâmicas
O calcipotriol é um análogo da vitamina D. Dados in vitro sugerem que o calcipotriol induz a diferenciação e suprime a proliferação dos queratinócitos. Este efeito é considerado a base do seu efeito sobre a psoríase.
Tal como os outros corticosteróides tópicos, o dipropionato de betametasona tem propriedades antiinflamatórias, antipruriginosas, vasoconstritoras e imunossupressoras sem, no entanto curar a patologia subjacente. Através da oclusão o efeito pode ser acentuado devido à penetração aumentada do extrato córneo, o que também aumenta a incidência de eventos adversos. O mecanismo da atividade antiinflamatória dos esteróides tópicos não está esclarecido.
A resposta supra-renal ao ACTH foi determinada medindo-se os níveis de cortisol em pacientes com psoríase extensa no couro cabeludo e corpo, usando uma combinação de Daivobet gel e Daivobet pomada, na quantidade de até 106g por semana. Foi observada uma diminuição nos limites da resposta do cortisol 30 minutos após o ACTH, em 5 de 32 pacientes (15,6%) após 4 semanas de tratamento e em 2 de 11 pacientes (18,2%) que continuaram o tratamento até 8 semanas. Em todos os casos os níveis de cortisol estavam normais 60 minutos após a resposta ao ACTH. Não foi observada evidência de alterações no metabolismo do cálcio nestes pacientes. Portanto, com relação à supressão do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA), este estudo mostra alguma evidência de que doses muito altas de Daivobet gel e pomada podem ter um efeito fraco no eixo HPA.
Com base nos estudos clínicos, a maioria dos pacientes apresenta resultados evidentes depois de duas semanas, mesmo que a psoríase ainda esteja presente.
Propriedades Farmacocinéticas
A exposição sistêmica ao calcipotriol e ao dipropionato de betametasona do Daivobet gel aplicado topicamente é comparável à do Daivobet pomada em ratos e porquinhos-da-índia. Estudos clínicos com pomada radiomarcada indicam que a absorção sistêmica do calcipotriol e da betametasona a partir de Daivobet pomada é inferior a 1% da dose (2,5 g) quando aplicada na pele normal (625 cm2) por 12 horas. A aplicação em placas de psoríase com curativos oclusivos pode aumentar a absorção de corticosteróides tópicos. A absorção pela pele ferida é de aproximadamente 24%.
Após absorção sistêmica, tanto o calcipotriol como odipropionato de betametasona são rápida e extensivamente metabolizados. A ligação às proteínas plasmáticas é de 64%. A meia-vida de eliminação plasmática após aplicação intravenosa é de 5 a 6 horas. Devido à formação de um depósito na pele, a eliminação após aplicação tópica é da ordem de dias. A betametasona é metabolizada especialmente no fígado, mas também nos rins a ésteres glicuronida e sulfato. A principal via de excreção do calcipotriol é através das fezes (ratos e mini-porcos) e do dipropionato de betametasona é através da urina (ratos e camundongos). Em ratos, estudos de distribuição tecidual com calcipotriol e dipropionato de betametasona radiomarcados, mostraram que respectivamente, rins e fígados apresentaram os níveis mais altos de radioatividade.
O calcipotriol e o dipropionato de betametasona ficaram abaixo do limite inferior de quantificação em todas as amostras sanguíneas de 34 pacientes tratados por 4 ou 8 semanas com Daivobet gel e Daivobet pomada para psoríase extensa no corpo e couro cabeludo. Um metabólito de calcipotriol e um de dipropionato de betametasona foram quantificáveis em alguns pacientes.
Dados de Segurança Pré-clínica
Estudos com corticosteroides em animais mostraram toxicidade na reprodução (fenda do palato, má formações do esqueleto). Em estudos de toxicidade na reprodução, com a administração oral de corticosteroides a ratos, foi detectada gestação prolongada e trabalho de parto difícil e prolongado. Além disso, foram observadas redução na sobrevivência da prole, redução no peso corporal e no ganho de peso corporal. Não houve prejuízo da fertilidade. A relevância para seres humanos é desconhecida.
Um estudo de carcinogenicidade dérmica com calcipotriol em camundongos não revelou risco especial para humanos.
Estudos de fotocarcinogenicidade em camundongos sugerem que o calcipotriol pode potencializar o efeito da radiação UV de induzir tumores cutâneos.
Não foram realizados estudos de fotocarcinogenicidade com o dipropionato de betametasona.
Contraindicações
Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos componentes do produto.
Daivobet gel é contra-indicado em pacientes com psoríase eritrodérmica, exfoliativa ou pustulosa.
Devido ao calcipotriol, Daivobet gel é contra-indicado em pacientes com distúrbios do metabolismo do cálcio.
Devido à presença do corticosteróide, Daivobet gel é contra-indicado nas seguintes condições: lesões cutâneas de origem viral (como herpes ou varicela), infecções cutâneas fúngicas ou bacterianas, infecções parasitárias, manifestações cutâneas relacionadas à tuberculose ou sífilis, dermatite perioral, pele atrófica, estrias atróficas, fragilidade das veias da pele, ictiose, acne vulgar, acne rosácea, rosácea, úlceras, feridas, prurido perianal e genital.
Advertências e precauções
Sistema endócrino
Daivobet gel contém um esteróide potente e, portanto, deve-se evitar o tratamento concomitante com outros esteróides. As reações adversas relacionadas com o tratamento corticosteróide sistêmico, tais como supressão adrenocortical ou impacto no controle metabólico do diabetes mellitus, também podem ocorrer durante o tratamento tópico devido à absorção sistêmica. Deve-se evitar a aplicação com bandagens oclusivas uma vez que isto aumenta a absorção sistêmica de corticosteroides (ver item 9.Reações Adversas).
Em um estudo em pacientes com psoríase extensa no couro cabeludo e no corpo, usando uma combinação de altas doses de Daivobet gel (aplicação no couro cabeludo) e altas doses de Daivobet pomada (aplicação corporal), 5 de 32 pacientes apresentaram uma diminuição nos limites da resposta do cortisol ao hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) após 4 semanas de tratamento (ver item 3.Características Farmacológicas -Propriedades Farmacodinâmicas).
Metabolismo do cálcio
Devido ao calcipotriol, pode ocorrer hipercalcemia se a dose máxima diária (15g) for excedida. Contudo, o cálcio sérico se normaliza rapidamente com a interrupção do tratamento. O risco de hipercalcemia é mínimo quando as recomendações quanto à utilização do calcipotriol são seguidas. O tratamento de mais de 30% da superfície corporal deve ser evitado (ver item 8.Posologia e Modo de Usar).
Local da aplicação
A pele do rosto e dos genitais são muito sensíveis aos corticosteróides. Daivobet gel não deve ser usado nestas áreas. Foram observadas reações adversas incomuns (como irritação dos olhos ou irritação da pele do rosto) quando o medicamento foi acidentalmente aplicado na área do rosto, nos olhos ou conjuntiva. O paciente deve ser instruído sobre o correto uso do produto de forma a evitar a aplicação ou transferência acidental para o rosto, boca e olhos. Deve-se lavar as mãos após cada aplicação para evitar a transferência acidental para estas áreas.
Infecções concomitantes da pele
Se as lesões forem secundariamente infectadas, devem ser tratadas com tratamento antibiótico. Contudo, se a infecção piorar, o tratamento com corticosteróides deve ser interrompido.
Descontinuação do tratamento
Quando a psoríase é tratada com corticosteróides tópicos pode existir o risco de psoríase pustulosa generalizada ou de efeito rebote quando o tratamento é interrompido. Assim, o paciente deve continuar sob supervisão médica no período pós-tratamento.
Tratamento de longo prazo
No tratamento de longo prazo com corticosteróides existe um risco aumentado de reações adversas locais e sistêmicas. O tratamento deve ser interrompido em caso de reações adversas relacionadas com o uso prolongado de corticosteroides (ver item 9.Reações Adversas).
Outros usos
Não há experiência com o uso de Daivobet gel na psoríase gutata.
Tratamento concomitante e exposição ao UV
Daivobet pomada para lesões psoriásicas corporais foi usado concomitantemente ao Daivobet gel para lesões psoriásicas do couro cabeludo, mas não há experiência de uso concomitante de Daivobet com outros produtos antipsoriásicos aplicados no mesmo local de tratamento, administrados por via sistêmica ou com fototerapia.
Durante o tratamento com Daivobet gel os médicos devem recomendar aos pacientes que limitem ou evitem exposição excessiva à luz natural ou artificial. O calcipotriol tópico somente deve ser usado com radiação UV se o médico e o paciente considerarem que os benefícios potenciais superam os possíveis riscos (ver item 3.Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínica).
Gravidez e lactação
Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não existem dados adequados sobre a utilização de Daivobet gel em mulheres grávidas. Estudos realizados em animais com glicocorticóides demonstraram toxicidade reprodutiva(ver item 3.Características Farmacológicas - Dados de Segurança Pré-clínica), mas uma série de estudos epidemiológicos não revelaram anomalias congênitas entre os nascidos de mulheres tratadas com corticosteróides durante a gravidez. O risco potencial para seres humanos é desconhecido. Assim, durante a gravidez, Daivobet gel somente deve ser usado quando os benefícios potenciais superam os possíveis riscos.
A betametasona é excretada no leite materno, mas o risco de uma reação adversa na criança parece improvável com o uso de doses terapêuticas. Não existem dados sobre a excreção do calcipotriol no leite materno. Devem ser tomadas precauções quando se prescrever Daivobet gel a mulheres que estão amamentando. A paciente deve ser instruída a não usar Daivobet gel nas mamas quando estiver amamentando.
Fertilidade
Estudos em ratos com doses orais de calcipotriol ou dipropionato de betametasona não demonstraram prejuízo na fertilidade de homens ou mulheres.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Daivobet gel não tem influência na capacidade de dirigir e operar máquinas.
Populações especiais
A segurança e eficácia de Daivobet gel em pacientes com insuficiência renal ou doenças hepáticas graves não foram avaliadas.
A segurança e eficácia de Daivobet gel em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Até o momento não há informações de que Daivobet gel possa causar doping.
Interações medicamentosas
Não foram realizados estudos de interação medicamentosa, assim, Daivobet gel não dever ser misturado com outros medicamentos.
Não são conhecidas interações deste medicamento com exames laboratoriais e não laboratoriais, nem com alimentos.
Cuidados de armazenamento
Armazenar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Não refrigerar. O frasco deve ser mantido dentro da embalagem para proteger o produto da luz.
Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, válido por 3 meses.
Daivobet gel é um gel quase límpido, incolor a ligeiramente esbranquiçado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Posologia e modo de usar
Daivobet gel deve ser aplicado na área afetada uma vez ao dia. O período recomendado de tratamento é de 4 semanas para o tratamento do couro cabeludo e de 8 semanas para o tratamento em outras áreas do corpo.
Após este período, se for necessário continuar ou reiniciar o tratamento, deve-se fazê-lo após avaliação médica e sob supervisão médica regular.
Ao usar produtos que contenham calcipotriol, a dose máxima diária não deve exceder 15g e a área tratada não deve exceder 30% da superfície corporal (ver item 5.Advertências e Precauções).
Uso no couro cabeludo
Todas as áreas afetadas do couro cabeludo podem ser tratadas com Daivobet gel. Geralmente uma quantidade entre 1 e 4 g por dia é suficiente para o tratamento do couro cabeludo (4 g é equivalente a uma colher de chá).
Modo de usar
O frasco deve ser agitado antes do uso e deve ser aplicado na área afetada. Daivobet gel não deve ser aplicado diretamente no rosto ou nos olhos. As mãos devem ser lavadas após o uso do produto. Para alcançar melhor resultado não se recomenda tomar banho ou lavar o cabelo (no caso de uso no couro cabeludo) imediatamente após a aplicação, deixando o produto permanecer na pele durante a noite ou durante o dia.
Reações adversas
O programa de estudos clínicos com Daivobet gel incluiu até o momento mais de 4.700 pacientes, dos quais mais de 2.100 foram tratados com este produto. Aproximadamente 8% dos pacientes tratados com Daivobet gel apresentaram uma reação adversa não grave. As reações são, em geral, leves e relacionadas a diferentes reações dermatológicas, sendo o prurido a mais comum.
Com base nos dados dos estudos clínicos e uso pós-comercialização, as seguintes reações adversas são listadas para Daivobet gel.
Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar as frequências de reações adversas: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 e < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100), rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000), muito rara ( < 1/10.000), desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Classificação das reações por sistema
Oftalmológico:
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100): irritação nos olhos.
Alterações da pele e tecidos subcutâneos:
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10): prurido.
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100): exacerbação da psoríase, sensação de queimadura da pele, dor ou irritação da pele, foliculite, dermatite, eritema, acne, pele seca, exacerbação da psoríase, rash e rash pustular.
As seguintes reações adversas são consideradas relacionadas à classe farmacológica do calcipotriol ou da betametasona, respectivamente:
Calcipotriol
As reações adversas relatadas incluem reação no local da aplicação, prurido, irritação da pele, sensação de queimadura e picada, pele seca, eritema, rash, dermatite, eczema, agravamento da psoríase, reações de fotossensibilidade e reações de hipersensibilidade, incluindo casos muito raros de angioedema e edema facial. Efeitos sistêmicos após a utilização tópica podem aparecer, embora muito raramente, causando hipercalcemia ou hipercalciúria (ver item 5.Advertências e Precauções).
Betametasona (sob a forma de dipropionato)
Podem ocorrer reações locais após o uso tópico especialmente durante uso prolongado, incluindo atrofia da pele, telangiectasia, estrias, foliculite, hipertricose, dermatite perioral, dermatite perioral, dermatite alérgica de contato, despigmentação e mília colóide. No tratamento da psoríase pode haver o risco de psoríase pustulosa generalizada.
Reações sistêmicas devido ao uso tópico de corticosteróides são raras em adultos, porém podem ser graves. Podem ocorrer, especialmente após tratamento prolongado, supressão da glândula supra-renal, catarata, infecções, impacto no controle metabólico do diabetes mellitus e aumento da pressão intraocular. Reações sistêmicas ocorrem com mais frequência quando o produto é aplicado com oclusão (plástico, dobras da pele), quando aplicado em grandes áreas ou durante o uso prolongado (ver item 5. Advertências e Precauções).
Reações adversas relacionadas a excipientes
Daivobet gel contém butilidroxitolueno (E321) que pode causar reações de irritação local (como dermatite de contato) ou irritação dos olhos e mucosas.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indica eficácia e segurança aceitavéis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos aversos pelo Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
Superdose
O uso de uma dose superior à recomendada pode provocar elevação do cálcio sérico, que regride rapidamente quando o tratamento é interrompido.
O uso prolongado excessivo de corticosteróides tópicos pode suprimir as funções das glândulas supra-renais e pituitária resultando em insuficiência renal secundária que geralmente é reversível. Nestes casos é indicado o tratamento sintomático.
Em caso de toxicidade crônica o tratamento com corticosteróides deve ser interrompido de forma gradual.
Foi relatado que devido ao uso incorreto do produto, um paciente com psoríase eritrodérmica extensa tratado com 240 g de Daivobet pomada por semana (correspondente a uma dose diária de 34 g), por 5 meses, desenvolveu síndrome de Cushing e psoríase pustulosa após parar o tratamento abruptamente.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
Dizeres legais
Reg. MS: 1.8569.0004
Venda sob prescrição médica.
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 21/05/2012.
DAIVOBETLEO PHARMAPomadacalcipotriol + betametasonaAntipsoriásico.

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